Levertoxiciteit van agomelatine

Agomelatine (Valdoxan®) is een antidepressivum dat gecommercialiseerd werd in 2010. Na commercialisering zijn met agomelatine wereldwijd gevallen van gestegen transaminasen, hepatitis, geelzucht, tot zelfs ernstige leverbeschadiging met leverinsufficiëntie (waaronder enkele met fatale afloop of resulterend in levertransplantatie) gerapporteerd. Naar aanleiding hiervan werden in 2012 extra aanbevelingen opgenomen in de Samenvatting van de Kenmerken van het Product (SKP): controle van de leverfunctie, risicofactoren van leverbeschadiging. Ondanks deze maatregelen werden nieuwe gevallen van levertoxiciteit gemeld, en daarom heeft het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) beslist agomelatine te contraindiceren bij patiënten met transaminasewaarden 3 maal hoger dan de normaalwaarden, en het gebruik van agomelatine af te raden bij patiënten ≥ 75 jaar (geen bewezen voordeel); aan de firma is ook gevraagd de voorschrijvers te herinneren aan volgende aandachtspunten in verband met de levertoxiciteit^1,2.

• De transaminasen moeten gecontroleerd worden vóór het starten van de behandeling, en regelmatig tijdens de behandeling (op 3-6-12-24 weken), alsook na elke dosisverhoging en op klinische indicatie. Bij vermoeden van levertoxiciteit moet de behandeling worden gestopt.
• Agomelatine is gecontra-indiceerd bij transaminasewaarden 3 maal hoger dan de normaalwaarden en bij leverinsufficiëntie (cirrose, actieve leverziekte).

¹ www.ema.europa.eu > Document search > zoekterm: Valdoxan (documenten van 10/12/13)

² De brief van 14/10/13 aan de gezondheidszorgbeoefenaars is beschikbaar via www.fagg-afmps.be/nl/binaries/DHPC%20Valdoxan%20NL%20-Website_tcm290-234545.pdf