Le point sur le baricitinib (Olumiant®), 5 ans après sa commercialisation

Attention : Cet article a été remplacé par une version mise à jour. Lisez le dernier article ici : Folia décembre 2024.

Il y a 5 ans, l’inhibiteur de JAK baricitinib (Olumiant®) était commercialisé pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde active modérée à sévère en cas de réponse inadéquate ou d’intolérance à d’autres traitements (cf. 9.2. Arthrite chronique et Folia d’octobre 2020). Depuis lors, l’indication a été étendue au traitement de la dermatite atopique et de la pelade. La prescription d’inhibiteurs de JAK est soumise à certaines restrictions en raison de nouvelles données relatives à de graves effets indésirables.

Nouvelles indications
Dermatite atopique
Le baricitinib est approuvé pour le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère, chez l’adulte uniquement (cf. Folia de février 2022).
L’autorisation repose sur 3 RCT dans lesquelles le baricitinib – seul ou en association avec des corticostéroïdes locaux – s’est révélé significativement supérieur au placebo, montrant des différences cliniquement significatives en ce qui concerne l’efficacité (cf. « En savoir plus ») et la qualité de vie après 16 semaines de traitement. L’efficacité semble se maintenir dans l’étude de suivi, qui fournit des données jusqu’à 68 semaines.
Le baricitinib s’est également avéré plus efficace que le placebo dans une RCT menée auprès de patients qui n’avaient pas répondu adéquatement à la ciclosporine par voie orale, ou qui ne l’avaient pas tolérée ou bien chez qui elle était contre-indiquée.

Conclusion du CBIP : des données supplémentaires sont nécessaires pour déterminer la balance bénéfice/risque des inhibiteurs de JAK dans le traitement de la dermatite atopique modérée à sévère.

Pelade (alopecia areata)
Le baricitinib a été approuvé pour le traitement de la pelade sévère chez l’adulte sur la base de deux études de phase III. Il s’agit en l’occurrence des toutes premières études de phase III jamais réalisées avec un quelconque médicament pour cette indication. Sur le plan de son efficacité, les auteurs observent une différence cliniquement significative par rapport au placebo (cf. « En savoir plus »). La qualité de vie et les effets psychosociaux (à l’exception de l’échelle HADS pour l’anxiété et la dépression) n’ont malheureusement pas été évalués. Si le baricitinib doit être pris à long terme pour maintenir la repousse des cheveux est une question actuellement sans réponse. Outre les éventuels effets indésirables (cf. paragraphe « Innocuité ») en cas d’usage prolongé, il convient également de tenir compte du coût élevé de ce traitement.^1,2

Conclusion du CBIP : des études contrôlées dans ce domaine très peu étudié sont les bienvenues. Un suivi à long terme s’impose en matière de sécurité et d’efficacité.

Autres indications étudiées (non autorisées)
Le baricitinib a également été évalué dans le COVID-19 sévère et le lupus érythémateux systémique, mais ces recherches n’ont pas abouti à une autorisation pour ces indications. L’OMS accorde néanmoins une place au baricitinib dans le COVID-19 sévère. Cf. « En savoir plus » pour tout complément d’information.
Une étude dans l’arthrite juvénile idiopathique est actuellement en phase finale.

Innocuité
Les études avec l’inhibiteur de JAK tofacitinib indiquent un risque accru d’infections sévères, d’événements cardio-vasculaires, de thromboembolie veineuse, de cancer et de mortalité par rapport aux inhibiteurs du TNF. Les données préliminaires avec le baricitinib pointent aussi dans cette direction. L’Agence européenne des médicaments (EMA) considère qu’il s’agit d’un effet de classe et recommande de ne prescrire d’inhibiteurs de JAK à certains patients, que lorsqu’il n’existe pas de traitement alternatif approprié : cf. Folia de décembre 2022.

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Dermatite atopique

Efficacité

• Deux études ont comparé 3 groupes après 16 semaines de traitement : baricitinib 4 mg, baricitinib 2 mg et placebo. Le critère d’évaluation primaire était une évaluation globale de l’investigateur (score IGA, pour Investigator’s Global Assessment, (intervalle : 0-4), un score IGA de 0 ou 1 correspondant à un répondeur). Le pourcentage de répondeurs était respectivement de 14 %, 17 %, 11 % et 5 %.

• Une étude a comparé le baricitinib à un placebo en association avec des corticostéroïdes locaux après 16 semaines de traitement. Le critère d’évaluation primaire était le nombre de patients présentant une amélioration de 75 % du score EASI (Eczema Area and Severity Index) par rapport à la valeur initiale (EASI-75). Le pourcentage de répondeurs était de 31 %, 24 % et 15 %, respectivement, dans les groupes baricitinib 4 mg + corticostéroïdes locaux, baricitinib 2 mg + corticostéroïdes locaux et placebo + corticostéroïdes locaux.

• Une étude a évalué le baricitinib en cas de réponse inadéquate, d’intolérance ou de contre-indication à la ciclosporine par voie orale. Le critère d’évaluation primaire était le nombre de patients ayant atteint l’indice EASI-75 après 16 semaines de traitement. Le pourcentage de répondeurs était de 31,5 %, 28 % et 17 %, respectivement, dans les groupes 4 mg de baricitinib, 2 mg de baricitinib et placebo.

Pelade (alopecia areata)

Efficacité

• Le baricitinib a été examiné dans 2 études de phase III chez des patients atteints de pelade sévère, définie par un score SALT (Severity of Alopecia Tool) de ≥ 50 %. Un score SALT de 100 correspond à une absence complète de cheveux sur le cuir chevelu. Le critère d’évaluation primaire était un score SALT de ≤ 20 après 36 semaines de traitement. Le pourcentage de patients atteignant un score SALT de ≤ 20 était de 34 %, 20 % et 4 %, respectivement, dans les groupes 4 mg de baricitinib, 2 mg de baricitinib et placebo.¹

Autres indications étudiées (non autorisées)

• La firme a retiré une demande introduite auprès de l’EMA en vue d’étendre l’indication du baricitinib au traitement de certains patients COVID-19 hospitalisés. Au moment du retrait, le rapport bénéfice/risque était jugé négatif par l’EMA. En revanche, le baricitinib a été approuvé pour cette indication aux États-Unis et il est recommandé par le NICE, au Royaume-Uni, à certaines conditions (utilisation off-label).^3,4
  Les Balises pour le traitement médicamenteux du COVID-19 soulignent que le guideline « vivant » de l’OMS accorde une place au baricitinib  malgré l’évaluation négative de l’EMA. Le guideline de l’OMS formule une forte recommandation pour le baricitinib en traitement alternatif aux inhibiteurs d’IL-6 en association avec des corticostéroïdes chez les patients atteints d’une forme grave ou critique de COVID-19.⁵

• Après les résultats décevants obtenus dans les études sur le lupus érythémateux systémique ^6-8, la firme a décidé de ne pas poursuivre son programme avec le baricitinib pour cette indication.

Références

1 King B, Ohyama M, Kwon O, et al.  Two Phase 3 Trials of Baricitinib for Alopecia Areata. N Engl J Med. 2022 May 5;386(18):1687-1699.
2 Messenger A, Harries M. Baricitinib in Alopecia Areata. N Engl J Med. 2022 May 5;386(18):1751-1752.
3 COVID-19 Update: Baricitinib (Olumiant) FDA-Approved for Treatment of COVID-19 (online only). Med Lett Drugs Ther. 2022 Jun 13;64(1652):e2-3
4 COVID-19 rapid guideline: managing COVID-19. https://www.nice.org.uk/guidance/ng191/chapter/Recommendations. Accessed on 09/06/2023
5 Update to living WHO guideline on drugs for covid-19. BMJ 2022; 376 :o80 doi:10.1136/bmj.o80
6 Morand EF, Vital EM, Petri M, et al. Baricitinib for systemic lupus erythematosus: a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial (SLE-BRAVE-I). Lancet. 2023;401(10381):1001-1010.
7 Petri M, Bruce IN, Dörner T, et al. Baricitinib for systemic lupus erythematosus: a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial (SLE-BRAVE-II). Lancet. 2023;401(10381):1011-1019.
8 Durcan L, Murphy G. SLE-BRAVE I and II. Lancet. 2023;401(10381):972-973.