Revue de littérature jusque mai 2020.
Adapté le 11 novembre 2020.
Un glossaire est repris en fin de texte.
Points d’attention
Avant toute majoration de traitement, il faut s’assurer que le patient prend correctement ses médicaments, qu’il utilise adéquatement son dispositif à inhaler et qu’il n’est pas exposé à des facteurs d’aggravation.
Dans l’asthme, un β2-mimétique à longue durée d’action (long-acting β2-agonist : LABA) ne peut jamais être donné sans CSI.
Après plusieurs mois de stabilisation, une réduction du traitement (step-down) peut être envisagée.
Étape 1 : en cas de symptômes occasionnels sans facteurs de risque d’exacerbations, GINA préconise, à partir de l’âge de 12 ans, de donner d’emblée un « CSI + formotérol » à la demande, et déconseille l’utilisation des SABA à la demande (ils restent le 1er choix chez les enfants de moins de 12 ans). Le CBIP estime que les SABA restent le 1er choix quel que soit l’âge et que cette recommandation, trop peu étayée, est prématurée. Aucune étude n’a à l’heure actuelle comparé un « CSI + formotérol » à la demande versus SABA dans ce groupe de patients.
Étape 2 : en présence de facteurs de risque d’exacerbations, un traitement continu par CSI à faible dose doit être initié (+ SABA à la demande). GINA propose comme option chez l’adulte et l’adolescent à partir de 12 ans un « CSI + formotérol » à la demande uniquement. Cependant, avec une telle association, le contrôle des symptômes est moins bon qu’avec un CSI à faible dose en continu et un SABA à la demande.
Étape 3 : chez l’adulte et l’adolescent à partir de 12 ans, en cas d’efficacité insuffisante, une association « CSI + LABA » à faible dose en continu est préconisée (+ SABA à la demande). L’alternative est une stratégie « SMART » (Single Maintenance And Rescue Therapy) à faible dose consistant en l’utilisation d’un « CSI + formotérol » à la fois comme traitement en continu et à la demande. La place ici d’un anticholinergique à longue durée d’action (long-acting muscarinic antagonist : LAMA) n’est pas claire. Il pourrait être une option si un LABA est contre-indiqué. Chez l’enfant de moins de 12 ans, le premier choix est un CSI à dose moyenne en continu + un SABA à la demande.
Étape 4 : à partir de l’âge de 6 ans, en cas d’efficacité insuffisante, on peut proposer une dose moyenne de « CSI + LABA » en continu + un SABA à la demande. Une stratégie SMART à dose faible ou moyenne est une option, sauf pour les enfants de moins de 12 ans. L’avantage d’une trithérapie (CSI + LABA + LAMA) n’est toujours pas clair. Les enfants de moins de 6 ans doivent être référés au spécialiste.
Étape 5 : un avis spécialisé est conseillé pour envisager des traitements adjuvants : anticorps monoclonaux, désensibilisation, néomacrolides. La balance bénéfice-risque de ces options n’est pas toujours clairement établie.
Pour la prise en charge des exacerbations, nous renvoyons au chapitre 4.1. du Répertoire.
L’asthme est une maladie hétérogène, définie par une histoire de symptômes respiratoires variables et réversibles dans le temps tels que wheezing, dyspnée, oppression thoracique et/ou toux. Des exacerbations peuvent survenir, ainsi qu’une limitation du flux respiratoire qui peut devenir permanente.
Le diagnostic repose sur l’anamnèse et la mesure de la fonction pulmonaire par des épreuves fonctionnelles respiratoires (EFR). Ces mesures sont essentielles à réaliser puisqu’aussi bien le sous que le sur-diagnostic sont fréquents si on ne se base que sur les symptômes1.
L’asthme chez l’enfant de moins de 5 ans est difficile à diagnostiquer, notamment parce que les EFR ne sont pas réalisables chez de si jeunes enfants. De plus, beaucoup de jeunes enfants présentent des épisodes de wheezing, particulièrement lors d’infections virales des voies respiratoires supérieures (voir Folia février 2017).
L’évaluation de la sévérité de l’asthme ne peut se faire qu’a posteriori par le niveau de traitement ayant dû être mis en place pour contrôler les symptômes et les exacerbations.
Des critères symptomatiques et éventuellement la mesure de la fonction pulmonaire permettent d’évaluer si l’asthme est contrôlé.
Il est important d’identifier les facteurs de risque d’exacerbations, même en cas de symptômes occasionnels, afin d’en limiter la survenue et le risque de décès (voir Étape 2).
Cet article aborde le traitement de fond de l’asthme, sur base principalement de GINA (voir rapport complet GINA 2020), complété par une analyse des publications récentes à ce sujet.
Le traitement de l’asthme léger en particulier a fait l’objet de changements importants dans les recommandations GINA.
Pour plus d’informations concernant les effets indésirables, interactions, précautions particulières et les critères de remboursement des médicaments de l’asthme, nous renvoyons au Répertoire Commenté des Médicaments, chapitre 4.1. Asthme et BPCO.
Le traitement de fond de l’asthme vise à limiter les symptômes, les exacerbations et la détérioration de la fonction pulmonaire tout en minimisant le risque d’effets indésirables.
La base du traitement reste l’approche non médicamenteuse : arrêt du tabagisme (y compris passif), maintenir un poids sain, pratiquer une activité physique, éviter les facteurs déclenchants.
Une approche médicamenteuse par étapes est conseillée. Cependant, il est nécessaire de prendre aussi en compte le mode de présentation initial de l’asthme (s’il est d’emblée sévère par exemple) et les préférences du patient afin d’obtenir une observance thérapeutique optimale.
En cas de mauvais contrôle des symptômes, ou d’exacerbations, et avant tout passage à une étape supérieure, il est important de s’assurer que le patient suit correctement son traitement, qu’il n’est pas exposé à des éléments déclencheurs (tabac, allergènes…), et qu’il utilise correctement ses médicaments à inhaler (voir aussi films d’instruction de la Société Belge de Pneumologie). L’éducation du patient à l’utilisation de son traitement à inhaler peut aussi être dispensée par le pharmacien, sans nécessité de prescription médicale. Cet accompagnement est gratuit pour le patient, et le pharmacien reçoit une rémunération ( "l’entretien d’accompagnement de bon usage des médicaments", BUM, voir site INAMI).
Chez les jeunes enfants et les personnes âgées, l’usage d’un aérosol-doseur + chambre d’expansion (+ masque jusque l’âge de 3 ans) est fortement conseillé et est nettement préférable à la nébulisation (voir Folia février 2017).
Lors d’une adaptation de traitement, une amélioration est en général rapidement constatée, mais il est conseillé d’attendre 2-3 mois pour évaluer l’efficacité de la stratégie.
En cas d’asthme bien contrôlé pendant 3 mois, et si la fonction pulmonaire est stable, un step-down peut être envisagé (retour à l’étape antérieure). Les CSI restent la base du traitement et doivent être maintenus, à la plus petite dose efficace.
Dans l’asthme, un LABA ne peut jamais être donné sans CSI.
Pour les patients à partir de 12 ans présentant des symptômes moins de 2 fois par mois sans facteurs de risque d’exacerbations, GINA déconseille maintenant un SABA à la demande et propose de donner d’emblée une faible dose de « CSI + formotérol » à la demande.
Le CBIP estime que cette recommandation est prématurée, aucune étude n’ayant à l’heure actuelle évalué un « CSI + formotérol » à la demande versus SABA à la demande dans ce groupe de patients. Il semble raisonnable de garder pour l’instant la prise de SABA à la demande comme 1er choix pour les patients à l’étape 1, quel que soit l’âge.
Pour les enfants de moins de 12 ans, un SABA à la demande reste la base du traitement.
GINA
Les patients présentant des symptômes moins de 2 fois par mois, sans facteurs de risque d’exacerbations, peuvent recevoir uniquement un traitement à la demande.
La recommandation GINA 2019 a bouleversé les bases du traitement de l’asthme léger, établi depuis des décennies, en déconseillant maintenant les SABA à la demande chez l’adulte et l’enfant à partir de 12 ans. Son premier choix est une faible de dose de « CSI + formotérol » à la demande. Le formotérol est le seul LABA qui peut être utilisé à la demande : son délai d’action est de 1 à 3 minutes, contre 10 à 20 minutes pour les autres LABA ayant l’asthme comme indication.
Il existe des patients sans facteurs de risque d’exacerbations qui peuvent être suffisamment contrôlés à long terme avec uniquement un SABA à la demande. Il ne semble pas justifié d’exposer ces patients au risque d’effets indésirables des CSI.
De plus, il n’existe pas d’études comparant les deux stratégies de traitement (« CSI + formotérol » versus SABA) pour les patients à l’étape 1. Pour appuyer sa proposition, GINA se base sur des études réalisées chez des patients correspondant à l’étape 2 de traitement où un CSI en continu est indiqué. Des études comparant l’efficacité et la sécurité de ces 2 propositions de traitement sont nécessaires.
Le coût de ces associations « CSI + formotérol » est plus élevé que celui d’un SABA.
La British Thoracic Association (BTS), le National Institute for Clinical Excellence anglais (NICE) et La Revue Prescrire dans leurs recommandations de 2019 et 2020 pour l’asthme, gardent également les SABA en étape 1 comme traitement à la demande2-4.
Chez les enfants de moins de 12 ans, un SABA à la demande reste la base du traitement.
Pour les patients à partir de 12 ans présentant des symptômes moins de deux fois par mois avec des facteurs de risque d’exacerbations, un CSI doit être initié. GINA propose 2 options de traitement : un CSI à faible dose en continu + un SABA à la demande, ou une faible dose de « CSI + formotérol » à la demande.
Pour les enfants de moins de 12 ans, le traitement de choix reste un CSI à faible dose en continu + un SABA à la demande.
Le CBIP estime que le premier choix de traitement à l’étape 2, quel que soit l’âge, reste un CSI à faible dose en continu + un SABA à la demande. Dans les études, le contrôle des symptômes avec un CSI en continu + un SABA à la demande est meilleur. Les données concernant les « CSI + formotérol » à la demande, bien qu’intéressantes sur le risque d’exacerbations, doivent être confirmées.
GINA
Les patients éligibles pour l’étape 2 sont des patients avec un asthme léger, mais à risque d’exacerbations.
GINA rappelle que les CSI devraient être la base du traitement pour ces patients. Cependant, dans la pratique, on constate une mauvaise observance du traitement continu par CSI chez les patients avec des symptômes peu fréquents, ce qui augmente leur risque d’exacerbation. L’observance du traitement continu par CSI pour ces patients est estimée à 25-35%5.
Pour les adultes et adolescents à partir de 12 ans, GINA propose comme premier choix une faible dose de
CSI en continu + un SABA à la demande ou
un « CSI + formotérol » à la demande.
Cette recommandation est basée sur plusieurs études parues en 2018 et 2019.
Le CBIP estime que le premier choix de traitement à l’étape 2 reste pour l’instant un CSI à faible dose en continu et un SABA à la demande. La prise de « CSI + formotérol » à la demande est une option.
L’observance du traitement pour la prévention des exacerbations est un problème important. Il est effectivement essentiel que les patients à risque d’exacerbations soient traités par CSI. C’est une tâche essentielle pour les médecins et les pharmaciens.
Les données disponibles chez des patients présentant un asthme léger à risque d’exacerbations sont ambivalentes. Elles montrent que la prise d’un « CSI + formotérol » à la demande est aussi efficace que la prise de CSI en continu sur le risque d’exacerbations (et plus efficace selon une étude), mais moins efficace sur le contrôle des symptômes.
De plus, nous ne connaissons pas, à l’heure actuelle, l’impact d’une administration moindre de CSI. On peut espérer limiter ainsi leurs effets indésirables, mais avec le risque de perdre une partie du bénéfice de la prise en continu qui a pour but de contrôler l’inflammation et l’évolution de l’asthme, et limiter le risque de décès.
Pour les enfants de moins de 12 ans, le traitement de choix reste un CSI à faible dose en continu + un SABA à la demande.
Les antagonistes des récepteurs des leucotriènes (LTRA) ne sont pas un premier choix dans le traitement de l’asthme : en monothérapie, les CSI sont supérieurs. Ils peuvent être une alternative en cas d’effets indésirables des CSI14.
Pour les patients à partir de 12 ans insuffisamment contrôlés avec une faible dose de CSI en continu ou une faible dose d’un « CSI + formotérol » à la demande, GINA propose soit une faible dose de « CSI + LABA » en continu et un SABA à la demande, soit une stratégie SMART : un « CSI + formotérol » à faible dose, à la fois comme traitement continu et à la demande. Le CBIP estime que les deux stratégies peuvent être proposées. La stratégie SMART semble apporter une légère plus-value sur le risque d’exacerbations.
Chez les enfants de 6 à 11 ans, GINA propose soit un CSI à dose moyenne en continu, soit un « CSI + LABA » en continu. Le traitement à la demande reste un SABA. Le CBIP estime que, pour l’instant, le 1er choix reste une dose moyenne de CSI en continu. La place des LABA chez l’enfant n’est pas établie. En ajout à un CSI, ils ne semblent pas apporter de plus-value par rapport au CSI seul.
Chez l’enfant de moins de 6 ans, la dose de CSI en continu peut être doublée (avec un SABA à la demande), mais un avis spécialisé est conseillé.
Pour certains patients, une désensibilisation peut être envisagée (voir traitements adjuvants en fin d’article).
GINA
Chez l’adulte et l’adolescent à partir de 12 ans, GINA propose
Une faible dose d’un « CSI + LABA » en continu et un SABA à la demande
Ou une stratégie SMART (ou MART) qui consiste en la prise d’un « CSI + formotérol » à la fois comme traitement continu et à la demande à faible dose.
Les deux stratégies de traitement proposées par GINA sont efficaces. Il semble, selon des données de haute qualité, qu’une stratégie SMART apporte une légère plus-value par rapport à l’utilisation d’un « CSI + LABA » en continu (et un SABA à la demande) pour la prévention des exacerbations. Il n’y a pas de données sur le contrôle des symptômes.
En cas de contre-indications aux LABA, GINA propose de donner une dose moyenne de CSI plutôt que d’ajouter du tiotropium.
Le tiotropium semble aussi efficace que le doublement de la dose de CSI ou qu’un LABA pour prévenir les exacerbations. Il pourrait être une option chez les patients qui ne peuvent pas prendre de LABA19-21.
GINA
Chez l’enfant entre 6 et 11 ans, deux stratégies sont proposées en traitement continu avec un SABA à la demande
une dose moyenne de CSI
ou une faible dose de « CSI + LABA »
En attendant plus d’études, le premier choix de traitement chez l’enfant de 6-11 ans est, selon le CBIP, toujours une dose moyenne de CSI en continu. La place des LABA dans cette tranche d’âge n’est pas claire. En ajout aux CSI, ils n’apportent pas de plus-value par rapport aux CSI seuls. L’ajout d’un LABA à une faible dose de CSI pourrait éventuellement constituer une alternative à l’augmentation de dose de CSI chez les patients présentant des effets indésirables sous CSI.
Pour l’instant, l’efficacité d’une stratégie SMART chez l’enfant n’est pas établie.
Chez l’enfant de moins de 6 ans, il est conseillé de doubler la dose du CSI en continu avec un SABA à la demande.
Un avis spécialisé est conseillé.
Pour les patients à partir de l’âge de 12 ans insuffisamment contrôlés à l’étape 3, GINA propose de donner (1) une dose moyenne de « CSI + LABA » en continu + un SABA à la demande (2) ou une stratégie SMART à dose faible ou moyenne (3) ou l’ajout de tiotropium à une faible dose de « CSI + LABA » (trithérapie).
Le CBIP estime que les données concernant les LAMA en trithérapie ne sont toujours pas claires. Certaines études montrent un petit avantage sur les exacerbations par rapport à une faible dose de « CSI + LABA », d’autres pas.
Entre 6 et 12 ans, les mêmes options sont préconisées, sauf la stratégie SMART.
Pour certains patients, une désensibilisation peut être envisagée (voir traitements adjuvants en fin d’article).
GINA
GINA propose
Avant d’augmenter la dose du CSI, il est important de réévaluer si le patient prend correctement son traitement. Il a été constaté que 80-90% du bénéfice thérapeutique maximal pouvant être obtenu, quelle que soit la gravité de l’asthme, est atteint avec des doses faibles de CSI (200-250 µg de fluticasone propionate ou équivalent, voir aussi Tableau 1. Doses corticostéroïdes inhalés (GINA 2020)23.
GINA propose
une dose moyenne de « CSI + LABA » en traitement continu et un SABA à la demande
ou une trithérapie (voir « Place des LAMA » plus bas).
GINA
GINA propose le tiotropium comme option de traitement, en ajout à une dose faible de CSI + LABA (trithérapie), chez l’adulte et l’enfant à partir de 6 ans.
Les données concernant l’efficacité d’une trithérapie CSI + LABA + LAMA comparée au traitement par CSI + LABA restent peu concluantes, certaines études montrant un petit avantage sur les exacerbations et la fonction pulmonaire, d’autres pas. Aucun effet positif n’a été démontré sur la qualité de vie19-24.
Deux études parues en 2019 ont comparé l’efficacité sur les exacerbations d’une trithérapie par rapport à une faible dose de CSI + LABA (étude TRIMARAN), et par rapport à une dose moyenne de CSI + LABA (étude TRIGGER). La trithérapie a été plus efficace qu’une bithérapie avec une faible dose de CSI, mais la pertinence clinique de cet avantage est douteuse. La trithérapie ne s’est pas avérée plus efficace que la bithérapie à dose moyenne de CSI. Nous ne disposons pas de données pertinentes sur d’autres critères cliniques tels que les symptômes ou la qualité de vie.
En cas de contrôle insuffisant sous dose moyenne de « CSI + LABA », il est conseillé de référer au spécialiste. Des doses élevées de « CSI + LABA » pourraient être proposées. La balance bénéfice-risque d’autres traitements adjuvants (anticorps monoclonaux, désensibilisation, néomacrolides) n’est pas toujours claire. GINA note que le risque de réaction anaphylactique et de décès avec la désensibilisation peut survenir quelle que soit la sévérité de l'asthme ; l’utilisation dans les formes sévères de l’asthme est controversée.
Si, malgré une bonne observance du traitement proposé à l’étape 4, le patient présente toujours des symptômes et des exacerbations, une dose élevée de « CSI + LABA » peut être proposée.
Il est conseillé de demander l’avis du spécialiste pour envisager un traitement adjuvant : anticorps monoclonaux, désensibilisation, néomacrolides.
La recommandation GINA 2019 a remis en question la base du traitement de l’asthme léger, en déconseillant les SABA à la demande et en proposant d’emblée un « CSI + formotérol » à la demande.
Il existe cependant des patients sans facteurs de risque d’exacerbations (étape 1) qui peuvent être suffisamment contrôlés avec uniquement un SABA à la demande. Aucune étude évaluant l’efficacité de cette nouvelle stratégie n’a encore été réalisée pour ces patients.
En cas de facteur de risque d’exacerbations (étape 2), un CSI est essentiel. La prise en continu permet de diminuer ce risque, et assure un meilleur contrôle des symptômes qu’une prise à la demande. Il serait utile que la stratégie proposée par GINA (« CSI + formotérol » à la demande) fasse l’objet de plus d’évaluations sur le contrôle des symptômes et la qualité de vie.
La stratégie SMART à partir de l’étape 3 semble intéressante et permettrait de diminuer le risque d’exacerbations. Ceci est à confirmer surtout concernant les autres critères d’évaluation clinique (symptômes et qualité de vie).
Les autres traitements (LTRA, tiotropium, anticorps monoclonaux, désensibilisation, néomacrolides) ont fait l’objet de moins d’études et ne sont pas des premiers choix. La balance bénéfice-risque de certains de ces traitements n’est pas claire.
Tableau 1. Doses corticostéroïdes inhalés (GINA 2020)
|
ICS |
Dose journalière (µg) |
||
|
|
Faible |
Moyenne |
Elevée |
|
Adultes et enfants ≥ 12 ans |
|||
|
Béclométhasone dipropionate |
100-200 |
>200-400 |
>400 |
|
Budésonide |
200-400 |
>400-800 |
>800 |
|
Fluticasone propionate |
100-250 |
>250-500 |
>500 |
|
Enfants de 6 à 11 ans |
|||
|
Béclométhasone dipropionate |
50-100 |
>100-200 |
>200 |
|
Budésonide |
100-200 |
>200-400 |
>400 |
|
Fluticasone propionate |
50-100 |
>100-200 |
>200 |
|
Enfants jusque 5 ans |
|||
|
Béclométhasone dipropionate aérosol doseur |
50 ≥ 5 jaar |
/ |
/ |
|
Budésonide en nébulisation |
500 ≥ 1 jaar |
/ |
/ |
|
Fluticasone propionate aérosol doseur |
50 ≥ 4 jaar |
/ |
/ |
|
Fluticasone propionate poudre à inhaler |
Pas suffisamment étudié |
||
CSI : corticostéroïdes inhalés
CSO : corticostéroïdes oraux
EFR : épreuves fonctionnelles respiratoires
LABA : β2-mimétique à longue durée d’action ou long-acting β2-agonist
LAMA : anticholinergique à longue durée d’action ou long-acting muscarinic antagonist
LTRA : antagoniste des récepteurs des leucotriènes
SABA : β2-mimétique à courte durée d’action ou short-acting β2-agonist
SAMA : anticholinergique à courte durée d’action ou short-acting muscarinic antagonist
SCIT : désensibilisation par voie sous-cutanée ou subcutaneaous immunotherapy
SLIT : désensibilisation par voie sub-linguale ou sublingual immunotherapy
SMART : single maintenance and rescue therapy
VEMS (volume expiratoire maximal par seconde) ou FEV₁ (forced expiratory volume in 1 second) : quantité d’air qui peut être expirée avec force en une seconde après une inspiration maximale.
GINA 2019 Global Strategy for Asthma Management and Prevention https://ginasthma.org/2018-gina-report-global-strategy-for-asthma-management-and-prevention/
GINA 2020 https://ginasthma.org/wp-content/uploads/2020/04/GINA-2020-full-report_-final-_wms.pdf
1 Asthme de l’adulte, un diagnostic et un traitement pour la vie ? Minerva 2017 ;16 :218-21. http://www.minerva-ebm.be/FR/Article/2140
2 Chronic asthma management, NICE 2017 https://www.nice.org.uk/guidance/ng80
3 British guideline on the management of asthma July 2019. https://www.brit-thoracic.org.uk/quality-improvement/guidelines/asthma/
4 Traitement de l’asthme léger. La Revue Prescrire 2020; 40(439):359-63
5 Reddel HK, et al. GINA 2019: a fundamental change in asthma management. European Respiratory Journal 2019;53:1901046. DOI: 10.1183/13993003.01046-2019
6 O’Byrne, et al. Inhaled Combined Budesonide-Formoterol as Needed in Mild Asthma, N Engl J Med 2018;378:1865-76.DOI: 10.1056/NEJMoa1715274
7 Bateman, et al. As-Needed Budesonide-Formoterol versus Maintenance Budesonide in Mild Asthma, N Engl J Med 2018;378:1877-87. DOI: 10.1056/NEJMoa1715275
8 Amrol DJ. As-Needed Inhaled Steroids plus Long-Acting Bronchodilators for Mild Asthma. NEJM Journal Watch 2018, May 22. https://www.jwatch.org/na46695/2018/05/22/needed-inhaled-steroids-plus-long-acting-bronchodilators
9 Stanbrook MB. As-needed budesonide–formoterol was noninferior to maintenance budesonide for exacerbations in mild asthma, ACP Journal Club 2018, September 18. doi:10.7326/ACPJC-2018-169-6-031
10 Beasley R, et al. Controlled Trial of Budesonide-Formoterol as Needed for Mild Asthma, May 23, 2019 N Engl J Med 2019;380:2020-30 DOI: 10.1056/NEJMoa1901963
11Wong GWK. How Should We Treat Patients with Mild Asthma? N Engl J Med 2019;380:2064-66 DOI: 10.1056/NEJMe1905354
12 Hardy et al. Budesonide-formoterol reliever therapy versus maintenance budesonide plus terbutaline reliever therapy in adults with mild to moderate asthma (PRACTICAL): a 52-week, open-label, multicentre, superiority, randomised controlled trial. Lancet 2019;394:919-28. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)31948-8
13 Amrol DJ. Can Mild Asthma Be Managed with Only As-Needed Inhaled Steroids Plus a Bronchodilator? NEJM Journal Watch 2019, September 26. https://www.jwatch.org/na49830/2019/09/26/can-mild-asthma-be-managed-with-only-needed-inhaled
14 Chevalier P. Quel est le bénéfice des antagonistes des récepteurs des leucotriènes en cas d’asthme? Minerva 15 juin 2018. http://www.minerva-ebm.be/FR/Analysis/553
15 Sobieraj DM, et al. Association of Inhaled Corticosteroids and Long-Acting β-Agonists as Controller and Quick Relief Therapy With Exacerbations and Symptom Control in Persistent Asthma: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA 2018, Published online March 19. doi:10.1001/jama.2018.276915RCT/16: formoterol
16 Thien F. Review: SMART reduces asthma exacerbations compared with other controller and relief therapy regimens. ACP Journal Club 2018, July 17. doi:10.7326/ACPJC-2018-169-2-005
17 Krishnan J, Au DH. Time to Converge FDA Decisions and Evidence Syntheses for Long-ActingMuscarinic Antagonists and SMART in Guidelines for the Treatment of Asthma. JAMA 2018;319(14):1441-3. doi:10.1001/jama.2018.2029
18 Abid Y, Sahan N. Méthode SMART: diminution des exacerbations chez les patients souffrant d’asthme persistant ? Minerva 2019, 15 février. http://www.minerva-ebm.be/FR/Analysis/593
19 Sobieraj DM, et al. Association of Inhaled Corticosteroids and Long-Acting Muscarinic Antagonists With Asthma Control in Patients With Uncontrolled, Persistent Asthma : A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA 2018, Published online March 19. doi:10.1001/jama.2018.2757
20 Thien F. Review: In uncontrolled, persistent asthma, adding LAMAs to inhaled corticosteroids reduces exacerbations. ACP Journal Club 2018, July 17. doi:10.7326/ACPJC-2018-169-2-004
21 Van Meerhaeghe A. Asthme mal contrôlé sous CSI chez l’adulte: ajout de LAMA ou de LABA? Minerva 2016 ;15:68-72. http://www.minerva-ebm.be/FR/Article/2029
22 Van Meerhaeghe A. Traitement de l’asthme chronique chez l’enfant: ajout de β₂-mimétiques à longue durée d’action (LABA) aux corticostéroïdes inhalés (CSI)? Minerva 2016, 15 septembre. http://www.minerva-ebm.be/FR/Analysis/462
23 Beasley R. et al. Inhaled corticosteroid therapy in adult asthma. Time for a new therapeutic dose terminology. Am J Respir Crit Care Med 2019;199:1471-7. doi: 10.1164/rccm.201810-1868CI
24 Chevalier P. Tiotropium pour traiter l’asthme? Minerva 2015, 15 september. minerva-ebm.be/NL/Analysis/10244
25 Virchow J, et al. Single inhaler extrafine triple therapy in uncontrolled asthma (TRIMARAN and TRIGGER): two double-blind, parallel-group, randomised, controlled phase 3 trials The Lancet 2019. Published Online September 30 https://doi.org/10.1016/S0140-6736(19)32215-9
26 Drazen JM, Harrington D. New Biologics for Asthma. NEJM 2018, published online May 21. doi: 10.1056/NEJMe1806037
27 Lee J., McDonald C. Review: Immunotherapy improves some symptoms and reduces long-term medication use in mild to moderate asthma. ACP 2018, 21 Aug. doi:10.7326/ACPJC-2018-169-4-017
28 Enrichir et mettre à jour sa panoplie pour mieux soigner. La Revue Prescrire 2020;40 (435):32.
29 Désensibilisation dans l’asthme allergique, Rev Prescrire 2019, 39 (425), 210-211
30 L’usage rationnel des médicaments dans le traitement de fond de la BPCO et l’asthme chez l’adulte, Rapport du jury de la réunion de consensus de l’INAMI, mai 2017
31 Van Meerhaeghe A. Efficacité de l’azithromycine sur les exacerbations et la qualité de vie en cas d’asthme symptomatique malgré une thérapie inhalée de maintenance à base de corticostéroïdes et de bêta2-mimétiques à longue durée d’action (CSI + LABA)? Minerva 2018, 15 novembre. http://www.minerva-ebm.be/FR/Analysis/579
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